Humán CYP2C9 és VKORC1 génpolimorfizmus

A warfarin a klinikai gyakorlatban jelenleg általánosan használt orális antikoaguláns, amely elsősorban a tromboembóliás betegségek megelőzésére és kezelésére szolgál.A warfarin azonban korlátozott kezelési időtartammal rendelkezik, és nagymértékben változik a különböző rasszok és egyének között.A statisztikák azt mutatják, hogy a stabil dózisok különbsége a különböző egyéneknél több mint 20-szoros lehet.A nemkívánatos hatású vérzés a warfarint szedő betegek 15,2%-ánál fordul elő évente, ebből 3,5%-nál végzetes vérzés alakul ki.Farmakogenomikai vizsgálatok kimutatták, hogy a warfarin VKORC1 célenzimének és a CYP2C9 metabolikus enzimnek a genetikai polimorfizmusa fontos tényező, amely befolyásolja a warfarin dózisának különbségét.A warfarin a K-vitamin epoxid-reduktáz (VKORC1) specifikus inhibitora, és így gátolja a K-vitamint magában foglaló véralvadási faktor szintézist, és véralvadásgátlót biztosít.Számos tanulmány kimutatta, hogy a VKORC1 promoter génpolimorfizmusa a legfontosabb tényező, amely befolyásolja a faji és egyéni különbségeket a szükséges warfarin dózisban.A warfarint a CYP2C9 metabolizálja, mutánsai pedig jelentősen lelassítják a warfarint.A warfarint használó egyéneknél nagyobb (kétszer-háromszor nagyobb) a vérzés kockázata a használat korai szakaszában.